Bad Boy Crew
Всё началось со стрельбы в студии Манхэттэна в 1994 году. В интервью Пак сказал, что за этим всем стоят Biggie и Sean "Puffy" Combs, которые хотели с ним расправиться. после этого Тупак выместил весь свой гнев в песне Hit 'em Up.

Notorious B.I.G (Biggie Smalls)

Сначала они были друзьями. Тупак помогал Бигги стать всемирно известным, помогал раскрутить его как начинающего рэппера. Их дружба вскоре закончилась навсегда. Это случилось после того, как Бигги выпустил альбом, очень похожий на ещё невыпущенный альбом Пака и Тупаку пришлось полностью переписывать свой новый альбом. Ещё Тупак утверждал, что B.I.G. в своих текстах описывал жизнь Тупака, т.к. он читал о деньгах, бриллиантах, но у него ничего этого не было.

Sean "Puffy" Combs aka P.Diddy
У Тупака были проблемы с Паффи, т.к. Пак был полностью уверен, что он был причастен к стрельбе 94-ого.

Mobb Deep
Всё началось с того, что после своего интервью журналу Vibe, где Тупак говорит об уходе из своей жизни головореза (Thug Life), Mobb Deep записали песню "Thug Life, we still livin it" (Жизнь головореза, мы всё ещё живём ею).

Jay-Z
Jay-Z первый наехал на Тупака в своей песне "Brooklyn's Finest". Он это сделал потому, что имел очень близкие отношения с Bad Boy и Mobb Deep. Тупак ответил ему в своей песне "Bomb First (My Second Reply)" с альбома Makaveli "The 7 day Theory".

Chino XL
Chino XL наезжал на многих людей, включая Whitney Houston, Eddie Murphy и, конечно, Tupac. Все знали, что своими высказываниями Chino XL пытался только придать себе гласность и сделать себя хорошо известной рэп-звездой. Тупак понял это и никогда не упоминал его имени, т.к. понимал, что только поможет ему продвинуться к всемирной известности. Только в песне Hit 'em Up Тупак решил высказать своё неуважение к нему. Позже Chino сказал, что его конфликт с Тупаком был просто неправильным решением.

LL Cool J
Тупак всегда уважал LL, даже в своём старом альбоме в песне "Old school" он хвалит его за его вклад в рэп-музыку. Но конфликт начался после того, как LL Cool J подружился с Mobb Deep и записал с ними песню "I Shot Ya", чтобы вернуть себе потерянный имидж "hardcore".

Dr.Dre
Тупаку не нравился путь, по которому пошёл Дрэ после ухода из Death Row Records. Даже тогда, когда на Snoop Dogg'e висело обвинение в убийстве, Дрэ совсем не хотел ему помогать. Пак утверждал, что Дрэ не пытался помочь бывшему товарищу по лэйблу, даже имея большие деньги после ухода из Death Row. Но Дрэ никак не отвечал на поведение Тупака, так как не хотел иметь неприятностей.

Nas
Тупаку не нравилось то, что Nas стащил у него сэмплы из All Eyez On Me и использовал их в своей песне. Но Nas позже сказал, что конфликт был улажен ещё до смерти Тупака.

C. Delores Tucker
Это чёрная женщина, которая была оскорблена рэпом и пыталась запретить эту музыку или хотя бы наложить на неё цензуру. Тупак говорил о ней в песне "Wonda Why They Call U Bitch". Позже она предъвила иск состоянию Тупаку, утверждая, что Тупак разрушил её сексуальную жизнь.

Другие враги
Fugees и Wendy Williams. Wendy утверждал, что Тупака насиловали в тюрьме.